Terapia basada en células
para la DMAE seca, es prometedora en ensayos iniciales
Una terapia basada en
células derivadas del tejido del cordón umbilical podría algún día tratar la
atrofia geográfica causada por la degeneración macular relacionada con la edad
(DMAE), sugieren los primeros estudios de esta nueva terapia. "La AMD
avanzada es la principal causa de pérdida irreversible de la visión. La DMAE no
neovascular, es decir, la DMAE seca y la atrofia geográfica, no tiene un
tratamiento aprobado y es una necesidad médica no satisfecha", dijo la
investigadora principal Sheila Hickson-Curran, MCOptom, directora of
oftalmology en Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson.
Janssen está desarrollando
un producto basado en células que han etiquetado palucorcel. En un estudio de fase 2b, el palucorcel se administró
de forma segura al espacio subretiniano a través de un novedoso dispositivo de
inyección que pasaba al espacio supracoroideo. Las imágenes proporcionaron una
clara evidencia de depósitos celulares alrededor de áreas de atrofia, y la
microperimetría mostró áreas de mejora de la sensibilidad retiniana en algunos
pacientes, informó el Dr. Hickson-Curran aquí en Academy 2017.
Ella enfatizó que
palucorcel no es terapia con células madre. "Las células no se transforman
en tejido que querrás reemplazar. En su lugar, liberan factores de crecimiento
que pueden aumentar la funcionalidad del epitelio pigmentario de la retina debilitado.
También se ha demostrado que liberan trombospondinas, proteínas que aumentan el
crecimiento neuronal y la sinapsis con células ganglionares ".
Curiosamente, el tejido
del cordón umbilical del cual se deriva el palucorcel para su uso en este
ensayo provino de un bebé nacido aproximadamente hace 9 años. Un cordón
umbilical puede proporcionar un número casi infinito de células.
En una entrevista, el Dr.
Hickson-Curran fue circunspecto acerca de los hallazgos preliminares.
"Todavía no podemos afirmar la eficacia porque nuestra cantidad es pequeña
y no proviene de un ensayo clínico controlado aleatorizado, pero este enfoque
definitivamente tiene potencial".
"Este es el tercer
ensayo clínico con estas células, y lo que hemos aprendido es que las células
pueden mejorar la visión de algunos pacientes con atrofia geográfica. En el
ensayo de fase 1, algunos ganaron al menos 15 letras sobre el tratamiento
temprano, y esto se mantuvo durante al menos 18 meses ".
En su presentación aquí,
el Dr. Hickson-Curran informó de los hallazgos del componente abierto del
ensayo fase 2b PRELUDE, que seguirá
a los pacientes hasta 5 años. Su charla se centró en la seguridad del
procedimiento quirúrgico y la evidencia de un efecto en las imágenes.
Veintiún pacientes (edad
media, 77 años) con atrofia geográfica relacionada con DMAE inscritos en el
ensayo. Al inicio del estudio, la mejor agudeza visual media corregida en su
peor ojo fue de 41 ± 11 letras (aproximadamente 20/160), y el tamaño medio de
la atrofia de la geografía fue de 15.2 ± 7.5 mm2. Los investigadores inyectaron
palucorcel en el espacio subretinal del ojo peor.
Las imágenes pre y
posquirúrgicas evaluaron la presencia de depósitos celulares y cambios en la
sensibilidad a la luz retiniana. Las modalidades incluyeron fotografía de fondo
de color, tomografía de coherencia óptica, auto-fluorescencia de fondo y
microperimetría con el microperímetro de Evaluación de Integridad Macular
(CenterVue). Se creó una rejilla de microperimetría de 30 grados diseñada a
medida para incluir el área de atrofia geográfica y la retina circundante. En
algunos casos, la grilla también cubrió el área de depósito de la celda.
"Palucorcel se
entregó con seguridad al espacio subretiniano y se pudo observar usando
diferentes modalidades de imágenes", informó el Dr. Hickson-Curran.
"Y la microperimetría detectó cambios en la sensibilidad retiniana en
algunos ojos".
Cuando las células se
entregan al espacio subretiniano, cerca pero no dentro del área de atrofia,
aparecen como láminas o grupos blancos, "estableciéndose con gravedad y
apilándose" cerca de la lesión. "Parece que están actuando como
cabría esperar". "Con el tiempo vemos que las áreas de depósito
celular cambian en la tomografía de coherencia óptica. Podríamos visualizar las
células durante al menos 12 meses".
La colocación es muy
importante. "Si se administran demasiado cerca de la parte de la retina
que el paciente ha adoptado para ver, porque han perdido su fóvea, entonces las
células realmente pueden disminuir la función de la retina".
La microperimetría mapea
puntos específicos en la retina y permite a los investigadores evaluar la
función de esos puntos a lo largo del tiempo. El dispositivo proyecta estímulos
de diferente brillo. Los pacientes responden haciendo clic en un botón cuando
se ve el objeto. Esta prueba reveló cambios posteriores a la intervención en la
sensibilidad a la luz alrededor de las áreas de atrofia.
La colocación óptima de
las células ha resultado en el mantenimiento de la visión. "Estos son
pacientes con enfermedad avanzada, por lo que no esperamos mucha mejoría en la
visión".
El procedimiento resultó
ser seguro, sin informes de desgarros o desprendimientos de retina, hemorragia
significativa en la coroides, salida de células al vítreo o endoftalmitis.
"El sistema de
entrega también es muy emocionante porque es una nueva forma de administrar
medicamentos a la retina", dijo el Dr. Hickson-Curran. En lugar de adoptar
un enfoque transvirtual, esta técnica pasa una cánula de 1,6 mm que contiene
una pequeña aguja a través del espacio supracoroideo, "yendo por la
espalda", dijo. La aguja avanza a
la vez que se alcanza la posición objetivo, y el producto se entrega en el
espacio subretinal. "Esto también es un gran avance".
El moderador de la sesión
Patrick A. Scott, OD, PhD, de la Universidad de Louisville en Kentucky, dijo
que la terapia celular ha sido un área de investigación en enfermedades
oculares desde hace algún tiempo, pero ahora se está volviendo más refinada.
"La terapia celular
es sorprendente porque básicamente permitirá que las células produzcan factores
neurotrópicos de los que la retina puede ser deficiente. Las células serán una
fuente exógena". "No solo hay potencial para ayudar realmente al
tejido de la retina, sino también al epitelio pigmentario de la retina y al
tejido coroidal. Y en los casos en que los vasos comienzan a esclerosar, la
administración de estas células puede ayudar a mantener intactos los vasos
sanguíneos y tratar enfermedades como la AMD "
El Dr. Scott realiza
investigación con células madre para la retinitis pigmentosa y ha demostrado,
en un modelo de ceguera congénita, que los nutrientes pueden administrarse
mediante la inyección de células progenitoras y que el tejido del segmento
externo puede regenerarse y aumentar la función celular.
En terapias basadas en
células, dijo: "Ahora estamos perfeccionando las técnicas y tratando de
que las células permanezcan donde necesitan permanecer".
Es ilusionante,
esperanzador, y por el camino correcto, aunque las células iPS nos parecen más idóneas
y correctas.
OFTALMÓLOGO ESTEPONA
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